商品名称：盐酸托莫西汀胶囊
参考价格：¥0.00
批准文号：国药准字H20213478
生产厂商：山东朗诺制药有限公司
功能主治：用于治疗儿童和青少年的注意缺陷/多动障碍（ADHD）。
药品说明书
| 批准文号 | 国药准字H20213478 |
| 通用名称 | 盐酸托莫西汀胶囊 |
| 性状 | |
| 规格 | 25mg*7粒 |
| 单位 | 盒 |
| 类别 | |
| 用药分类 | 处方药 |
| 用法用量 | 1、初始治疗： （1）体重不足70kg的儿童和青少年用量：开始时，盐酸托莫西汀的每日总剂量应约为0.5mg/kg，并且在3天的最低用量之后增加给药量，至每日总目标剂量，约为1.2mg/kg，可每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为2次服用。剂量超过1.2mg/kg/日未显示额外的益处。 （2）对儿童和青少年，每日最大剂量不应超过1.4mg/kg或100mg，选其中较小的一个剂量。 （3）体重超过70kg的儿童、青少年和成人用量：开始时，盐酸托莫西汀每日总剂量应为40mg，并且在3天的最低用量之后增加给药量，至每日总目标剂量，约为80mg，每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为2次服用。在继续使用2-4周后，如仍未达到最佳疗效，每日总剂量最大可以增加到100mg，没有数据支持在更高剂量下会增加疗效。 （4）对体重超过70kg的儿童和青少年，每日最大推荐总剂量为100mg。 2、维持/长期治疗：还没有对照试验的资料提示ADHD患者应使用多长时间的盐酸托莫西汀。不过通常认为，ADHD可能需要长期的药物治疗。如果医生选择长期使用盐酸托莫西汀，应定期再评价长期治疗对患者的有效性。 3、一般用药须知： （1）盐酸托莫西汀可与食物同服或分开服。 （2）停止治疗时不需要减量。 （3）尚未系统评价单次服药剂量超过120mg或每日总剂量超过150mg的安全性。 （4）肝功能损伤患者的剂量调节：中度HI患者，初始和目标剂量应降至常规用量（对不伴HI的患者）的50%。重度HI患者，初始和目标剂量应降至常规用量的25%。 （5）与CYP2D6强抑制剂联合使用或已知属于CYP2D6弱代谢型患者的剂量调节：服用强CYP2D6抑制剂如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁，或已知属于CYP2D6弱代谢患者，且体重不足70kg的儿童和青少年，盐酸托莫西汀的初始剂量应为0.5mg/kg/日；只有当4周后症状未见改善并且初始剂量有很好的耐受性时，才增加至通常的目标剂量1.2mg/kg/日。 （6）服用强CYP2D6抑制剂如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁，且体重超过70kg的儿童、青少年和成年人，盐酸托莫西汀的初始剂量应为40mg/日，如果4周后症状未见改善并且初始剂量有很好的耐受性，仅可增加至通常的目标剂量80mg/日。 4、注意缺陷/多动障碍的诊断等问题：盐酸托莫西汀治疗DHD的疗效已经在2项针对儿童的安慰剂对照研究、2项针对儿童和青少年的安慰剂对照研究和2项针对成人的安慰剂对照研究获得验证。所有试验中的患者均符合DSM-IV中ADHD的诊断标准。ADHD(DSM-Ⅳ)诊断是指在7岁以前，表现多动-冲动或注意力不集中症状并引起功能损伤。症状必须是持续的、必须比同等发育水平的个体的常见表现更严重。必须引起有临床意义的功能受损，如生活、学习或工作能力等受损、必须表现在2个或以上的场所，如学校（或单位）和家中。症状必须不是源于其他精神疾病。 （1）对于精力不集中型，至少有下列中6个症状，并且必须持续至少6个月：缺少对细节的注意，粗心所致的错误、缺乏持续注意力、难以认真听讲、不能坚持完成任务、缺乏组织性、回避需要持久脑力活动的任务、丢东西、容易注意分散、健忘。 （2）对于多动-冲动型，至少有下列中6个症状，并且必须持续至少6个月：坐立不安/辗转不安、离开座位、非适当的跑/攀登、难于进行安静活动、不能安静、多动、多话、插嘴、不能等待（难于遵守秩序）、干扰他人。 （3）对于混合型，应符合注意力不集中和多动-冲动的标准。 5、诊断注意点：关于ADHD的明确的病因学还不清楚，也没有单独的诊断性测试。充分的诊断不仅需要利用医学的，还要运用特殊心理学、教育和社会的资源。学习可能受到影响，也可能不受影响。诊断必须建立在患者完整的病史和全面的评价基础上，不能仅依据DSM-Ⅳ中所要求的临床表现。 6、综合治疗计划的需要：对于这种病症的患者，盐酸托莫西汀是ADHD整体治疗计划的一部分，还应包括其他方法（心理的、教育的、社会的）。对于本病症，药物治疗可能不适合于所有患本病症的患者。药物治疗术适用于ADHD症状继发予环境因素和/或其他原发性精神疾病（包括精神病）的患者。对于被诊断为该病的儿童和青少年，进行适当的教育是必要的，心里社会干预常有帮助。当单独的治疗方法不充分时，医生要根据患者症状持续的时间和程度对其进行药物治疗。 7、长期用药：尚无盐酸托莫西汀在儿童/青少年（超过9周）和成人ADHD（超过10周）治疗中长期疗效的对照研究数据。因此，医生应定期对每个患者长期甩药的疗效进行再评价。 |
| 不良反应 | 盐酸托莫西汀已经在2067名ADHD的儿童或青少年和270名ADHD的成人中进行了临床研究。在ADHD临床试验中，169名患者的治疗时间超过1年，526名患者的治疗时间超过6个月。下表的数据和内容不适于在一般的医疗实践中预测不良反应的发生率，因为患者的特点和其它因素与临床试验中的不同。同样，所引用的不良反应的发生率也不能与使用其他治疗方法、手段或眼睑的临床研究的数据相比较。所引用的数据为处方医生估计药物和非药物因素对研究人群中不良事件发生率的相对影响提供一些基础。（详见说明书） 1、儿童和青少年临床试验：在儿童和青少年研究中，因不良时间中止治疗的原因-在短期儿童和青少年安慰剂对照研究中，有3.5%（15/427）在托莫西汀治疗组和1.4%（4/294）在安慰剂组患者因不良事件中止了治疗。在所有的研究中（包括开放和长期研究），5%的强代谢（EM）患者和7%的弱代谢（PM）患者因为不良事件中止了研究。在接受盐酸托莫西汀治疗的患者中，造成1个以上的患者中止治疗的原因为攻击行为（0.5%，N=2），易激惹（0.5%，N=2），嗜睡（0.5%，N=2）和呕吐（0.5%，N=2）。在儿童和青少年短期安慰剂对照试验中常见的不良事件-下表中列出了在每日2次治疗研究中，盐酸托莫西汀组最常见（发生率2%或以上）但在安慰剂组不常见（在盐酸托莫西汀治疗组中的发生率高于安慰剂组）的不良事件，与每日1次治疗的结果相近。除下表中列出的在每日2次和每日1次中均可见的不良事件，在接受盐酸托莫西汀治疗中，最常见的不良事件（发生率在5%或以上和至少为在安慰剂患者中发生率的2倍，在每日2次或每日1次剂量组）：消化不良、恶心、呕吐、疲劳、食欲不振、眩晕和情绪波动。在儿童和青少年短期（9周以内，每日2次给药）研究中，与接受盐酸托莫西汀治疗相关的常见不良事件：盐酸托莫西汀组N=340，安慰剂组N=207。胃肠道症状：上腹痛20%（安慰剂组为16%）；便秘3%（安慰剂组为1%）；消化不良4%（安慰剂组为2%）；呕吐11%（安慰剂组为9%）。感染：耳部感染3%（安慰剂组为1%）；流感3%（安慰剂组为1%）。体检：体重减轻2%（安慰剂组为0%）。代谢和营养症状：食欲减退14%（安慰剂组为6%）。神经系统症状：头晕（特别是眩晕）6%（安慰剂组为3%）；头痛27%（安慰剂组为25%）；嗜睡7%（安慰剂组为5%）。精神症状：哭2%（安慰剂组为1%）；烦躁8%（安慰剂组为5%）；情绪波动2%（安慰剂组为0%）。呼吸、胸和纵隔症状：咳嗽11%（安慰剂组为7%）；鼻液溢4%（安慰剂组为3%）。皮肤和皮下组织症状：皮炎4%（安慰剂组为1%）。这些事件至少由2%以上使用托莫西汀治疗的患者报告，并且比用安慰剂者多。下列不良事件不符合这一标准，但与安慰剂组相比，托莫西汀组有更多患者报告这些不良事件，而且可能与托莫西汀治疗有关：厌食、血压升高、早醒、兴奋、瞳孔扩大、窦性心动过速、多泪。下列不良事在使用托莫西汀的患者中至少有2%的报告，并且相等于或少于安慰剂组：关节痛、病毒所致的胃肠炎、失眠、咽喉痛、鼻充血、鼻咽炎、瘙痒、窦充血、上呼吸道感染。下列不良事件在PM患者的发生率至少2%，而且或是等于或是发生频率相对于EM患者有统计学意义：食欲下降（23%PM、16%EM）；失眠（13%PM、7%EM）；镇静状态（4%PM、2%EM）；抑郁（6%PM、2%EM）；震颤（4%PM,1%EM）；早醒（3%PM、1%EM）；瘙痒（2%PM、1%EM）；瞳孔扩大（2%PM,1%EM）。 2、成人临床试验：成人短期安慰剂对照研究中，因不良事件中止治疗的原因-在短期的安慰剂对照研究中，因不良事件中止治疗的，在接受盐酸托莫西汀治疗的患者中有8.5%（23/270）,安慰剂组有3.4%（9/266）。接受盐酸托莫西汀治疗的患者，造成1个以上的患者中止治疗的原因为失眠（1.1%，N=3）；胸痛（0.7%，N=2）；心悸（0.7%，N=2）；尿潴留（0.7%，N=2）。在成人短期安慰剂研究中常见的不良事件-下表中列出了与盐酸托莫西汀治疗相关的常见不良事件（发生率2%或以上），但在安慰剂组不常见（在盐酸托莫西汀治疗组中的发生率高于安慰剂治疗组）的不良事件。在接受盐酸托莫西汀治疗中最常见的不良事件（发生率在5%或以上或至少为安慰剂组患者发生率的2倍）：便秘、口干、恶心、食欲下降、头晕、失眠、性欲降低、射精障碍、无力、排尿不畅、和/或尿潴留和/或排尿困难和痛经。在成人短期（达10周）研究中，与接受盐酸托莫西汀治疗相关的常见不良事件（：盐酸托莫西汀组N=269；安慰剂组N=263）：心脏症状：心悸4%（安慰剂组为1%）。胃肠道症状：便秘10%（安慰剂组为4%）；口干21%（安慰剂组为6%）；消化不良6%（安慰剂组为4%）；腹胀2%（安慰剂组为1%）；恶心12%（安慰剂组为5%）。全身症状和给药部位症状：疲劳和/或嗜睡7%（安慰剂组为4%）；发热3%（安慰剂组为2%）；寒战3%（安慰剂组为1%）。感染：鼻窦炎6%（安慰剂组为4%）。体检：体重下降2%（安慰剂组为1%）。代谢和营养症状：食欲减退10%（安慰剂组为3%）。肌肉骨骼、结缔组织和骨症状：肌痛3%（安慰剂组为2%）。神经系统症状：头晕6%（安慰剂组为2%）；头痛17%（安慰剂组为17%）；失眠和/或中段失眠16%（安慰剂组为8%）；感觉异常4%（安慰剂组为2%）；窦性头痛3%（安慰剂组为1%）。精神症状：多梦4%（安慰剂组为3%）；性欲减退6%（安慰剂组为2%）；睡眠障碍4%（安慰剂组为2%）。肾脏和泌尿系统症状：排尿不畅和/或尿潴留和/或排尿困难8%（安慰剂组为0%）。生殖系统和乳房症状：痛经7%（安慰剂组为3%）；射精失败和/或射精障碍5%（安慰剂组为2%）；勃起障碍7%（安慰剂组为1%）；阳萎3%（安慰剂组为0%）；月经延迟2%（安慰剂组为1%）；月经紊乱3%（安慰剂组为2%）；月经不规律2%（安慰剂组为0%）；性高潮异常2%（安慰剂组为1%）；前列腺炎3%（安慰剂组为0%）。皮肤和皮下组织症状：皮炎2%（安慰剂组为1%）；多汗4%（安慰剂组为1%）。血管症状：潮热3%（安慰剂组为1%）。以上事件至少由2%以上使用托莫西汀治疗的患者报告，并且多于安慰剂组。以下不良事件不符合这一标准，但与安慰剂组相比，托莫西汀组有更多患者报告这些不良事件，且可能与托莫西汀治疗有关：早醒、末梢冷、心动过速。以下的不良事至少2%接受托莫西汀治疗的患者有报告，并且相等于或少于安慰剂组：上腹痛、关节痛、背痛、咳嗽、失眠、腹泻、流感、兴奋、鼻咽炎、咽喉痛、上呼吸道感染、呕吐。有关生殖系统和乳房症状，分别基于所有男性（盐酸托莫西汀组，N=174；安慰剂组，N=172），或基于所有女性（盐酸托莫西汀组，N=95；安慰剂组，N=91）。男性和女性的性功能障碍-托莫西汀在一些患者中引起性功能受损。性欲和性行为的改变、性满意度在大多数研究中没能够得到很好的评价，因为患者和医生不愿意就以上问题进行讨论。因此，引证在说明书中的对不愉快的性体验和性行为发生率的评价可能会低于实际的发生率。以下列出的是在安慰剂对照研究中，接受盐酸托莫西汀治疗的至少有2%的成人患者报告的性方面不良事件发生率：勃起障碍（仅男性）7%（安慰剂组为1%）；阳萎（仅男性）3%（安慰剂组为0%）；性高潮异常2%（安慰剂组为1%）。没有对接受盐酸托莫西汀治疗出现性障碍进行充分的和规范的对照调查研究。尽管很难知道盐酸托莫西汀用药导致性功能障碍的明确的危险性，医生应常规地调查这方面的可能的不良反应。以下列出上市后自发报告的不良事件/反应和其相应的报告率。心血管系统-极少（发生率<0.01%）：QT间期延长，晕厥。血管异常-很少见（<0.01%）：周围血管不稳定性和/或雷诺氏现象（已有疾病新的发作或加剧）。 |
| 用药禁忌 | 1、过敏：盐酸托莫西汀禁用于已知对托莫西汀或对该产品的其它成分过敏的患者。 2、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：盐酸托莫西汀不应与MAOI合用，或在停用MAOI两周内使用。同样，MAOI治疗不应在停用盐酸托莫西汀2周内开始。已有报道称，其它影响脑内单胺浓度的药物与MAOI合用可引起严重的、有时会致命的反应（包括高热、强直、肌阵挛、自主神经系统功能不稳定，可能出现生命体征的快速波动，以及精神状态改变，包括可发展为谵妄和昏迷的极度激越）。有些病例表现出类似神经阻滞剂所致的恶性综合征的特点。这类反应可能在这些药物同时使用或清洗期过短时发生。 3、狭角性青光眼：在临床研究中，使用盐酸托莫西汀与增加瞳孔扩大的危险有关，因此，本品不推荐在患有狭角性青光眼的患者中使用。 |
| 药物相互作用 | |
| 储藏 | |
| 包装 | |
| 有效期 | 36个月 |
| 生产企业 | 山东朗诺制药有限公司 |
| 剂型 | |
| 注意事项 | 1、对血压和心率的影响：因为盐酸托莫西汀可使血压和心率增高。因此，患高血压、心动过速或心血管或脑血管的疾病患者应注意。在治疗前、盐酸托莫西汀剂量增加时和治疗中应定期测量脉搏和血压。 2、对排尿的影响：在成人ADHD对照研究中，相对于安慰剂组的0％（0/263），接受托莫西汀治疗的患者中有3％（7/269）出现尿潴留，3％（7/269）出现排尿不畅。因为尿潴留有2名成人患者退出托莫西汀对照研究，而安慰剂组没有。出现尿潴留和排尿不畅认为与托莫西汀有潜在的关联。 3、对生长发育的影响：在几个开放试验中将受试者体重和身高的变化与标准值进行比较，从而总结出盐酸托莫西汀胶囊对生长发育的长期影响。一般来说，在经过最初的9-12个月的治疗之后，患者的体重和身高的增长落后于根据标准人群预计的值。当治疗达3年时，体重的增长开始回弹，平均增长17.9公斤，比根据基线数据的预计值高0.5公斤。身高方面，在经过12个月的治疗之后，身高的增长趋于稳定，治疗达3年时，患者身高平均增长19.4cm，比根据基线数据预计值低0.4cm。 4、攻击行为或敌意：在儿童和青少年的ADHD患者中容易观察到攻击行为或敌意，并且已经在临床试验和上市后旨在治疗ADHD的一些用药经历中有所报道。尽管尚没有明确的证据显示盐酸托莫西汀会导致攻击行为或敌意，但在儿童和青少年的临床试验中，与安慰剂相比，用盐酸托莫西汀后产生攻击行为或敌意的发生率较大。应注意监察ADHD患者接受治疗后其攻击行为或敌意是否恶化。 5、实验室检查：不需要常规实验室检查。 6、CYP2D6代谢：服用盐酸托莫西汀后，相对于CYP2D6强代谢（EM）者，弱代谢（PM）者的AUC会高10倍，最大血浆浓度会高5倍。大约7％的高加索人为PM。实验室检查能够鉴定CYP2D6PM。在PM的血浆水平与给予CYP2D6强抑制剂后相近。在PM中高的血浆水平会导致服用盐酸托莫西汀后的不良反应率较高。 |
| 适应症/功能主治 | |
| 医保目录类别 | |
| 助字码 | YSTMXDJN |
| 管理级别 | 普药 |
| 是否重点养护 | |
| 产地 | |
| 生产厂家 | 山东朗诺制药有限公司 |
